RESUMO
En el Centro de Inmunología Molecular (La Habana, Cuba) se produce un anticuerpo monoclonal terapéutico que ha encontrado una efectiva aplicación en el tratamiento de pacientes aquejados de cáncer de cabeza y cuello. Dada la gran variabilidad que ha tenido la concentración de este anticuerpo en la etapa de fermentación industrial de la planta donde es producido, se hizo necesaria la aplicación de una técnica de análisis multivariante como el Análisis de Componentes Principales, con el fin de reducir la dimensionalidad de los datos y de explicar las principales fuentes de variabilidad del proceso. Para llevar a cabo el Análisis de Componentes Principales mediante el programa THE UNSCRAMBLER se partió de la determinación de los parámetros críticos de la etapa de fermentación a través de un modelo de riesgo basado en matriz de entradas y salidas empleando los datos de la campaña realizada en el año 2014. Como resultado se obtuvo que dos componentes principales logran explicar más del 99 por ciento de la varianza total, y se logró definir cuáles son los parámetros críticos que mayor aporte tienen a la variabilidad del proceso de fermentación. Dichos resultados corroboraron experiencias prácticas de especialistas de la planta y permitieron dar recomendaciones a considerar en el Plan de Verificación Continuada del Proceso, como proponer la inclusión en la estrategia de control del proceso a la temperatura, la velocidad de agitación, el oxígeno disuelto y el tiempo de duración del cultivo(AU)
In the Center of Molecular Immunology (Havana, Cuba) an effective therapeutic monoclonal antibody against head and neck cancer is produced. Given the great variability of the concentration of this antibody in the industrial fermentation stage of the plant, it became necessary to apply a multivariate analysis technique such as the Principal Component Analysis, in order to reduce data dimensionality and to explain the main sources of variability of the process. In order to carry out the Principal Component Analysis through the software THE UNSCRAMBLER, the determination of the critical parameters of the fermentation stage through a risk model based on input and output matrix using data from the campaign of the year 2014 was carried out. As a result, two main components were able to explain more than 99 percent of the total variance, and it was possible to define the critical parameters that have the greatest contribution to the variability of the fermentation process. These results corroborated the practical experiences of specialists of the plant and allowed to give recommendations to consider in the Plan of Continuous Verification of the Process as proposing the inclusion in the strategy of control of the process the variables temperature, the speed of agitation, dissolved oxygen and the culture duration(AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Fermentação , Neoplasias de Cabeça e Pescoço/terapia , Anticorpos Monoclonais/uso terapêutico , CubaRESUMO
En el Centro de Inmunología Molecular (La Habana, Cuba) se produce un anticuerpo monoclonal terapéutico que ha encontrado una efectiva aplicación en el tratamiento de pacientes aquejados de cáncer de cabeza y cuello. Dada la gran variabilidad que ha tenido la concentración de este anticuerpo en la etapa de fermentación industrial de la planta donde es producido, se hizo necesaria la aplicación de una técnica de análisis multivariante como el Análisis de Componentes Principales, con el fin de reducir la dimensionalidad de los datos y de explicar las principales fuentes de variabilidad del proceso. Para llevar a cabo el Análisis de Componentes Principales mediante el programa THE UNSCRAMBLER se partió de la determinación de los parámetros críticos de la etapa de fermentación a través de un modelo de riesgo basado en matriz de entradas y salidas empleando los datos de la campaña realizada en el año 2014. Como resultado se obtuvo que dos componentes principales logran explicar más del 99 por ciento de la varianza total, y se logró definir cuáles son los parámetros críticos que mayor aporte tienen a la variabilidad del proceso de fermentación. Dichos resultados corroboraron experiencias prácticas de especialistas de la planta y permitieron dar recomendaciones a considerar en el Plan de Verificación Continuada del Proceso, como proponer la inclusión en la estrategia de control del proceso a la temperatura, la velocidad de agitación, el oxígeno disuelto y el tiempo de duración del cultivo(AU)
In the Center of Molecular Immunology (Havana, Cuba) an effective therapeutic monoclonal antibody against head and neck cancer is produced. Given the great variability of the concentration of this antibody in the industrial fermentation stage of the plant, it became necessary to apply a multivariate analysis technique such as the Principal Component Analysis, in order to reduce data dimensionality and to explain the main sources of variability of the process. In order to carry out the Principal Component Analysis through the software THE UNSCRAMBLER, the determination of the critical parameters of the fermentation stage through a risk model based on input and output matrix using data from the campaign of the year 2014 was carried out. As a result, two main components were able to explain more than 99 percent of the total variance, and it was possible to define the critical parameters that have the greatest contribution to the variability of the fermentation process. These results corroborated the practical experiences of specialists of the plant and allowed to give recommendations to consider in the Plan of Continuous Verification of the Process as proposing the inclusion in the strategy of control of the process the variables temperature, the speed of agitation, dissolved oxygen and the culture duration(AU)
Assuntos
Humanos , Neoplasias de Cabeça e Pescoço/tratamento farmacológico , Anticorpos Monoclonais/uso terapêutico , CubaRESUMO
Un tema de gran interés para la industria farmacéutica moderna lo constituye sin duda, la búsqueda de tecnologías para la obtención de formas farmacéuticas para la administración y transporte de citostáticos, antiinflamatorios, péptidos y hormonas, entre otros fármacos, que impliquen una reducción de su toxicidad o una liberación controlada del principio activo para lograr con ello un aumento de su eficacia. En el presente trabajo se estudió la influencia del flujo de líquido de alimentación, del flujo de aire de atomización y de secado, y se evaluaron diferentes características fisicoquímicas y morfológicas (tamaño, forma, porosidad y distribución de tamaño de partículas, eficiencia de encapsulación del principio activo) de microesferas de tramadol. Como resultado se obtuvo que es posible lograr microesferas con un tamaño de 18,93 ± 2,31 µm con forma esférica, una superficie no porosa, y se demostró mediante difractometría de rayos X la encapsulación del tramadol en el polímero
An interesting subject for pharmaceutical industry is the search of technologies to achieve pharmaceutical ways for administration and transportation of cytostatics, anti-inflammatories, peptides and hormones among other drugs implicating a reduction of its toxicity or a contolled releasing of active principle to increase its effectiveness. In present paper authors studied the influence of fluid flow in feeding, of atomization air and of driying; different physicochemical and morphological features (size, shape, porosity and distribution in the particles size, and the effectiveness of active principle encapsulation) of Tramadol's microspheres. As result, it was possible to achieve microspheres of 18,93 ± 2,31 µm with an spherical shape, a non-porous surface demostrating it by X-ray difractometry and Tramadol encapsulation in the polymer
Assuntos
Rhizophoraceae , Tecnologia FarmacêuticaRESUMO
Un tema de gran interés para la industria farmacéutica moderna lo constituye sin duda, la búsqueda de tecnologías para la obtención de formas farmacéuticas para la administración y transporte de citostáticos, antiinflamatorios, péptidos y hormonas, entre otros fármacos, que impliquen una reducción de su toxicidad o una liberación controlada del principio activo para lograr con ello un aumento de su eficacia. En el presente trabajo se estudió la influencia del flujo de líquido de alimentación, del flujo de aire de atomización y de secado, y se evaluaron diferentes características fisicoquímicas y morfológicas (tamaño, forma, porosidad y distribución de tamaño de partículas, eficiencia de encapsulación del principio activo) de microesferas de tramadol. Como resultado se obtuvo que es posible lograr microesferas con un tamaño de 18,93 ± 2,31 µm con forma esférica, una superficie no porosa, y se demostró mediante difractometría de rayos X la encapsulación del tramadol en el polímero(AU)
An interesting subject for pharmaceutical industry is the search of technologies to achieve pharmaceutical ways for administration and transportation of cytostatics, anti-inflammatories, peptides and hormones among other drugs implicating a reduction of its toxicity or a contolled releasing of active principle to increase its effectiveness. In present paper authors studied the influence of fluid flow in feeding, of atomization air and of driying; different physicochemical and morphological features (size, shape, porosity and distribution in the particles size, and the effectiveness of active principle encapsulation) of Tramadol's microspheres. As result, it was possible to achieve microspheres of 18,93 ± 2,31 µm with an spherical shape, a non-porous surface demostrating it by X-ray difractometry and Tramadol encapsulation in the polymer(AU)
Assuntos
Tecnologia Farmacêutica , RhizophoraceaeRESUMO
Se implementó un procedimiento de cristalización en soluciones de insulina porcina altamente purificada, basado en la inoculación de cristales de semilla con una distribución de tamaños conocida. Se comprobó que cualquier desbalance en la composición química del medio influye negativamente en la obtención de la esperada forma rombohédrica para el producto cristalino de insulina. Además, se demostró que la velocidad de crecimiento de los cristales en las primeras horas aumenta relativamente con la adición de surfactantes, aunque la mayor influencia está dada aún por la concentración de insulina en solución y el área superficial específica de los cristales(AU)
Assuntos
Cristalização , InsulinaRESUMO
Se compararon 2 procedimientos tradicionales de obtención de pequeños cristales de insulina para utilizarse como medio de semillamiento en procesos de cristalización, partiendo ambos de la liofilización de soluciones de insulina bovina altamente purificada. Experimentalmente se demostró que, para evitar el fenómeno de nucleación secundaria y, por ende, asegurar una buena uniformidad en el tamaño de cristales del producto final de insulina, se impone un semillamiento con cristales de alrededor de 2 m, obtenidos a partir de la liofilización de soluciones con la misma composición química del medio donde deben desarrollarse los cristales de semilla(AU)
Assuntos
Cristalização , InsulinaRESUMO
Se compararon 2 procedimientos tradicionales de obtención de pequeños cristales de insulina para utilizarse como medio de semillamiento en procesos de cristalización, partiendo ambos de la liofilización de soluciones de insulina bovina altamente purificada. Experimentalmente se demostró que, para evitar el fenómeno de nucleación secundaria y, por ende, asegurar una buena uniformidad en el tamaño de cristales del producto final de insulina, se impone un semillamiento con cristales de alrededor de 2 m, obtenidos a partir de la liofilización de soluciones con la misma composición química del medio donde deben desarrollarse los cristales de semilla.
RESUMO
Se implementó un procedimiento de cristalización en soluciones de insulina porcina altamente purificada, basado en la inoculación de cristales de semilla con una distribución de tamaños conocida. Se comprobó que cualquier desbalance en la composición química del medio influye negativamente en la obtención de la esperada forma rombohédrica para el producto cristalino de insulina. Además, se demostró que la velocidad de crecimiento de los cristales en las primeras horas aumenta relativamente con la adición de surfactantes, aunque la mayor influencia está dada aún por la concentración de insulina en solución y el área superficial específica de los cristales.
RESUMO
Se implementó un procedimiento de cristalización en soluciones de insulina porcina altamente purificada, basado en la inoculación de cristales de semilla con una distribución de tamaños conocida. Se comprobó que cualquier desbalance en la composición química del medio influye negativamente en la obtención de la esperada forma rombohédrica para el producto cristalino de insulina. Además, se demostró que la velocidad de crecimiento de los cristales en lasprimeras horas aumenta relativamente con la adición de surfactantes, aunque la mayor influencia está dada aún por la concentración de insulina en solución y el área superficial específica de los cristales (AU)
RESUMO
Se compararon 2 procedimientos tradicionales de obtenciónde pequeños cristales de insulina para utilizarse como medio de semillamiento enprocesos de cristalización, partiendo ambos de la liofilización de soluciones deinsulina bovina altamente purificada. Experimentalmente se demostró que, para evitar el fenómeno de nucleación secundaria y, por ende, asegurar una buena uniformidad en el tamaño de cristales del producto final de insulina, se impone un semillamiento con cristales de alrededor de 2 u, obtenidos a partir de la liofilización de soluciones con la misma composición química del medio donde deben desarrollarse los cristales de semilla (AU)
